Nifedipin
vs oros osmotic-controlled release oral
delivery system (Tablet pelepasan lambat)
Rumus molekul : C17H18N2O6
Nama IUPC
: dimethyl
2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
Titik lebur : 172-174 °C
Kelarutan
: kurang dari 1 mg / mL
pada 67,1° F (NTP, 1992) , tidak
larut air
Tekanan uap : 2,6X10-8 mmHg
pada 25 derajat C
Log p : 2.20
menurut MASUMOTO,K ET AL. (1995)
Nifedipine adalah
agen vasodilator kuat dengan aksi antagonis kalsium. Ini adalah agen
anti-angina(nyeri dada) yang berguna
yang juga menurunkan tekanan darah.
Nifedipine adalah
Penghambat Saluran Kalsium dihidropiridin. Mekanisme kerja nifedipine adalah
sebagai Antagonis Saluran Kalsium.
Klasifikasi kimia
nifedipine adalah Dihydropyridines.
Nifedipine adalah
agen penghambat saluran kalsium dihidropiridin. Nifedipine menghambat masuknya
transmembran ion kalsium ekstraseluler ke dalam sel otot polos miokard dan
vaskular, menyebabkan dilatasi arteri koroner dan sistemik utama dan menurunkan
kontraktilitas miokard. Agen ini juga menghambat pompa penghabisan obat
P-glikoprotein yang diekspresikan berlebihan pada beberapa tumor yang resistan
terhadap beberapa obat dan dapat meningkatkan efikasi beberapa agen
antineoplastik. (NCI04)
Pada konsentrasi terapeutik sub-toksik, nifedipine
memiliki sedikit efek pada myocytes jantung dan sel konduksi. Dengan memblokir
saluran kalsium, Nifedipine menghambat spasme arteri koroner dan melebarkan
arteri sistemik, menghasilkan peningkatan suplai oksigen miokard dan penurunan
tekanan darah sistemik.
Kelas Farmakologi
Mekanisme Aksi
[MoA]
|
Antagonis
Saluran Kalsium
|
Established Pharmacologic Class [EPC]
|
Dihydropyridine
Calcium Channel Blocker
|
Chemical/Ingredient structural concept
[Chemical/Ingredient]
|
Dihydropyridines
|
Bentuk &
Kekuatan Dosis
Kapsul (IR): 10mg, 20mg
tablet, (ER) rilis
diperpanjang : 30mg, 60mg, 90mg
Angina
10 mg (konvensional) PO q8hr atau 30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari awalnya; dapat ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN
Perawatan: 10-20 mg (konvensional) PO q8hr hingga 20-30 mg PO q6-8hr; tidak melebihi 180 mg / hari (konvensional) atau 120 mg / hari (rilis diperpanjang)
Angina
10 mg (konvensional) PO q8hr atau 30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari awalnya; dapat ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN
Perawatan: 10-20 mg (konvensional) PO q8hr hingga 20-30 mg PO q6-8hr; tidak melebihi 180 mg / hari (konvensional) atau 120 mg / hari (rilis diperpanjang)
Hipertensi
30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari; dapat ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN; tidak melebihi 90 mg / hari (Adalat CC) atau 120 mg / hari (Procardia XL)
Hipertensi pulmonal
30 mg (diperpanjang-rilis) PO q12hr; dapat ditingkatkan
menjadi 120-240 mg / hari (monitor)
Raynaud Phenomenon (Off-label)
30-120 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari
Anal Fissures (Off-label)
0,2% gel / salep topikal (extemporaneously compounded)
q12hr selama 3-6 minggu
20 mg sublingual Modifikasi Dosis
Peritoneal dialysis (PD) atau hemodialysis (HD): Dosis tambahan tidak diperlukan
Sirosis: Pertimbangkan penyesuaian dosis
Administrasi
Lakukan dengan perut kosong
20 mg sublingual Modifikasi Dosis
Peritoneal dialysis (PD) atau hemodialysis (HD): Dosis tambahan tidak diperlukan
Sirosis: Pertimbangkan penyesuaian dosis
Administrasi
Lakukan dengan perut kosong
Pengobatan
pada pasien Geriatri adalah cabang ilmu kedokteran dengan fokus pada penuaan dini dan
tatalaksana penyakit terkaitusia lanjut. Proses menua mengakibatkan penurunan
fungsi sistem organ seperti sistem sensorik, sarafpusat, pencernaan,
kardiovaskular, dan sistem respirasi.
Hindari produk konvensional (yaitu, segera rilisIR); potensi hipotensi dan risiko mencetuskan
iskemia miokard Angina
10 mg (konvensional) PO q8hr atau 30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari awalnya; dapat
ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN
Perawatan: 10-20 mg (konvensional) PO q8hr hingga 20-30 mg PO q6-8hr; tidak melebihi
180 mg / hari (konvensional) atau 120 mg / hari (rilis diperpanjang)
Hipertensi : 30-60 mg (ER rilis diperpanjang) PO satu kali sehari; dapat ditingkatkan setiap 7-14
hari PRN; tidak melebihi 90 mg / hari (Adalat CC) atau 120 mg / hari (Procardia XL)
Dampak buruk
Efek merugikan berbeda antara formulasi short-acting (konvensional) dan extended-release,
dengan preparasi konvensional yang memiliki reaksi obat buruk yang lebih serius dalam beberapa
kasus.> 10% : Edema perifer (10-30%), Pusing (23-27%), Flushing (23-27%), Sakit kepala (10-23%),
Heartburn (11%), Mual (11%), 1-10%, Kram otot (8%), Perubahan mood (7%), Gugup (7%),
Batuk (6%),Dyspnea (6%), Palpitasi (6%), Desah (6%), Hipotensi, sementara (5%), Urtikaria (2%),
Pruritus (2%), Sembelit (<2%), Nyeri dada (<2%)
Hindari penggunaan formulasi (IR) pelepasan segera pada orang tua; dapat menyebabkan hipotensi
dan risiko mencetuskan iskemia miokard
Farmakologi
Mekanisme aksi
Penghambat saluran kalsium; menghambat masuknya transmembran ion kalsium
ekstraseluler melintasi membran sel otot polos otot jantung dan pembuluh darah tanpa mengubah
konsentrasi kalsium serum; ini menghasilkan penghambatan kontraksi otot polos jantung dan
pembuluh darah,sehingga melebarkan arteri koroner dan sistemik utama
Vasodilatasi dengan resistensi perifer menurun dan peningkatan denyut jantung
absorbsi
Cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian oral.
Bioavailabilitas: Konvensional, 40-77% ;extended release, 65-89%
Onset: Konvensional, 20 menit; extended release, 30 menit
Durasi: Konvensional, 8 jam; extended release, 24 jam
Puncak waktu plasma: Konvensional, 30-120 menit; extended release, 6 jam (Procardia XL) atau
2,5-5 jam (Adalat CC)
Distribusi
Protein terikat : 92-98%
Vd : 1,42-2,2 L / kg
Metabolisme
Dimetabolisme di hati oleh CYP3A4
Metabolit: analog Nitropyridine (tidak aktif)
Eliminasi
Setengah hidup (Half-life): Konvensional, 2-5 jam; 7 jam pada sirosis
Dialyzable: Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan dalam HD atau PD
Ekskresi: Urine (60-80%), feses (20-40%)
Rute Eliminasi
Nifedipine secara
ekstensif dimetabolisme menjadi sangat larut dalam air, metabolit tidak aktif
terhitung 60 hingga 80% dari dosis yang diekskresikan dalam urin. Sisanya
diekskresikan dalam feses dalam bentuk dimetabolisme, kemungkinan besar sebagai
hasil ekskresi biliaris.
Sekitar 90% dari dosis oral nifedipine dengan cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian obat oral sebagai kapsul konvensional. Hanya sekitar 45-75% dari dosis oral karena kapsul konvensional mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat yang tidak berubah karena nifedipine dimetabolisme pada saat pertama melewati hati. Konsentrasi serum puncak biasanya dicapai dalam waktu 0,5-2 jam setelah pemberian oral sebagai kapsul konvensional. Makanan tampaknya menurunkan tingkat tetapi tidak tingkat penyerapan nifedipine sebagai kapsul konvensional.
American Society of Health System Pharmacists; Informasi Obat AHFS 2009. Bethesda, MD. (2009)
Sekitar 90% dari dosis oral nifedipine dengan cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian obat oral sebagai kapsul konvensional. Hanya sekitar 45-75% dari dosis oral karena kapsul konvensional mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat yang tidak berubah karena nifedipine dimetabolisme pada saat pertama melewati hati. Konsentrasi serum puncak biasanya dicapai dalam waktu 0,5-2 jam setelah pemberian oral sebagai kapsul konvensional. Makanan tampaknya menurunkan tingkat tetapi tidak tingkat penyerapan nifedipine sebagai kapsul konvensional.
American Society of Health System Pharmacists; Informasi Obat AHFS 2009. Bethesda, MD. (2009)
Pada keadaan
mapan(steady-state), bioavailabilitas tablet extended-release nifedipin adalah
86% dibandingkan dengan kapsul nifedipin yang segera dilepaskan
(imediet-release). Pemberian tablet ER nifedipine dengan adanya
makanan sedikit mengubah tingkat awal penyerapan obat, tetapi tidak
mempengaruhi tingkat bioavailabilitas obat. Secara signifikan mengurangi waktu
penyimpanan GI selama periode yang berkepanjangan (yaitu, sindrom usus pendek),
bagaimanapun, dapat mempengaruhi profil farmakokinetik obat yang berpotensi
menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih rendah.
Setelah pemberian adalat CC extended-release nifedipine tablet pada individu geriatrik sehat (lebih tua dari 60 tahun), konsentrasi plasma puncak rata-rata dan konsentrasi plasma rata-rata nifedipine meningkat sebesar 36 dan 70%, masing-masing, dibandingkan dengan yang diamati pada yang lebih muda orang dewasa.
Setelah pemberian adalat CC extended-release nifedipine tablet pada individu geriatrik sehat (lebih tua dari 60 tahun), konsentrasi plasma puncak rata-rata dan konsentrasi plasma rata-rata nifedipine meningkat sebesar 36 dan 70%, masing-masing, dibandingkan dengan yang diamati pada yang lebih muda orang dewasa.
Setelah pemberian IV nifedipine, pembersihan
tubuh obat adalah 519 dan 348 mL / menit pada orang dewasa muda dan individu
geriatri, masing-masing.
Metabolisme /
Metabolit
Metabolisme
Metabolisme hati melalui sitokrom P450
sistem. Sebagian besar dimetabolisme oleh CYP3A4, tetapi juga oleh CYP1A2 dan
CYP2A6 isozim.
Obat ini secara ekstensif dimetabolisme di hati (untuk metabolit yang sangat larut dalam air, tidak aktif) oleh sitokrom P-450 sistem enzim mikrosomal, termasuk CYP3A.
Obat ini secara ekstensif dimetabolisme di hati (untuk metabolit yang sangat larut dalam air, tidak aktif) oleh sitokrom P-450 sistem enzim mikrosomal, termasuk CYP3A.
American Society of Health System
Pharmacists; Informasi Obat AHFS 2009. Bethesda, MD. (2009)
Biological
Half-Life
2 jam Pada pasien dengan fungsi ginjal dan hati yang normal, the plasma half-life
nifedipine adalah sekitar 2 jam ketika diberikan sebagai kapsul konvensional,
dan sekitar 7 jam ketika diberikan sebagai tablet rilis diperpanjang (Adalat
CC).
Mekanisme aksi
Nifedipine mengurangi
kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi berikutnya dengan
menghambat masuknya ion kalsium melalui saluran kalsium tipe L. Ion kalsium yang
memasuki sel melalui saluran ini berikatan dengan calmodulin. Kalsium-bound
calmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan myosin light chain kinase (MLCK).
Activated MLCK mengkatalisis fosforilasi subunit rantai regulasi ringan dari
myosin, langkah kunci dalam kontraksi otot. Amplifikasi sinyal dicapai dengan
pelepasan kalsium yang diinduksi kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui
reseptor ryanodine. Penghambatan masuknya awal kalsium menghambat proses
kontraktil sel otot polos, menyebabkan pelebaran arteri koroner dan sistemik,
peningkatan pengiriman oksigen ke jaringan miokard, penurunan resistensi
perifer total, penurunan tekanan darah sistemik, dan penurunan afterload. Efek
vasodilatory dari nifedipine menghasilkan penurunan tekanan darah secara keseluruhan.
Tindakan fisiologis utama nifedipine adalah untuk
menghambat masuknya transmembran ion kalsium ekstraseluler melintasi membran
sel miokard dan sel otot polos pembuluh darah, tanpa mengubah konsentrasi serum
kalsium. Kalsium memainkan peran penting dalam proses pengikatan
eksitasi-kontraksi jantung dan sel otot polos pembuluh darah dan dalam
pelepasan listrik sel konduksi khusus dari jantung. Membran sel-sel ini
mengandung banyak saluran yang membawa arus lambat ke dalam dan yang selektif
untuk kalsium. Aktivasi saluran kalsium lambat ini berkontribusi pada fase
plateau (fase 2) dari potensial aksi sel otot polos jantung dan pembuluh darah.
Mekanisme yang tepat dimana nifedipine menghambat masuknya ion kalsium ke
saluran kalsium lambat tidak diketahui, tetapi obat ini dianggap menghambat
mekanisme kontrol ion-channel saluran, merusak saluran lambat, dan / atau
mengganggu pelepasan kalsium dari sarkoplasma. reticulum. Dengan menghambat
masuknya kalsium, nifedipine menghambat proses kontraktil otot polos jantung
dan pembuluh darah, sehingga melebarkan arteri koroner dan sistemik utama.
Nifedipine adalah
vasodilator arteri perifer yang bertindak langsung pada otot polos pembuluh
darah. Pengikatan nifedipine ke saluran yang bergantung pada voltase dan
kemungkinan reseptor dalam otot polos pembuluh darah menghasilkan penghambatan
masuknya kalsium melalui saluran ini. Simpanan kalsium intraseluler dalam otot
polos vaskular terbatas dan dengan demikian tergantung pada masuknya kalsium
ekstraseluler untuk kontraksi terjadi. Pengurangan masuknya kalsium oleh
nifedipine menyebabkan vasodilatasi arteri dan penurunan resistensi pembuluh
darah perifer yang mengakibatkan berkurangnya tekanan darah arteri.
ADALAT OROS 30 MG 30S yang
mengandung Nifedipine merupakan Obat yang termasuk ke dalam Golongan Obat Keras
sehingga pada setiap pembelian nya harus menggunakan resep Dokter.
ADALAT OROS 30 MG 30S dapat diminum sebelum maupun sesudah
makan. Untuk hasil yang lebih maksimal, ADALAT OROS 30 MG 30S diminum
setiap hari dan diusahkan dalam waktu yang sama setiap hari nya. Jika tidak
sengaja lupa meminum ADALAT OROS 30 MG 30S, disarankan untuk segera
meminumnya begitu teringat jika jadwal dosis berikutnya tidak terlalu dekat.
Jangan mengganti dosis yang terlewat dengan menggandakan dosis pada jadwal
berikutnya.
Kegunaan
ADALAT OROS 30 MG
30S yang mengandung Nifedipine digunakan untuk membantu mengobati :
- Tekanan darah tinggi (Hipertensi)
- Nyeri dada (Angina pektoris)
- Sindrom Raynaud (penghambatan penyaluran darah di pembuluh nadi kecil)
Hipertensi
Berdasarkan
rekomendasi dari Laporan Ketujuh Komite Nasional Bersama tentang Pencegahan,
Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi (JNC 7), klasifikasi BP
untuk orang dewasa yang berusia 18 tahun atau lebih telah sebagai berikut [2]:
Normal: Sistolik
lebih rendah dari 120 mm Hg, diastolik lebih rendah dari 80 mm Hg
Prehipertensi:
Sistolik 120-139 mm Hg, diastolik 80-89 mm Hg
stadium 1: Sistolik 140-159 mm Hg, diastolik 90-99 mm Hg
Stadium 2: Sistolik
160 mm Hg atau lebih besar, diastolik 100 mm Hg atau lebih besar
Hipertensi mungkin primer, yang dapat berkembang sebagai akibat dari penyebab lingkungan atau genetik, atau sekunder, yang memiliki beberapa etiologi, termasuk ginjal, vaskular, dan penyebab endokrin. Hipertensi primer atau esensial menyumbang 90-95% kasus dewasa, dan hipertensi sekunder menyumbang 2-10% kasus.
Hipertensi mungkin primer, yang dapat berkembang sebagai akibat dari penyebab lingkungan atau genetik, atau sekunder, yang memiliki beberapa etiologi, termasuk ginjal, vaskular, dan penyebab endokrin. Hipertensi primer atau esensial menyumbang 90-95% kasus dewasa, dan hipertensi sekunder menyumbang 2-10% kasus.
Salah satu hipotesis adalah bahwa prehipertensi menghasilkan oksidasi lipid
seperti asam arakidonat yang mengarah pada pembentukan isoketal atau
isolevuglandin, yang berfungsi sebagai neoantigen, yang kemudian disajikan ke
sel T, yang mengarah ke aktivasi sel T dan infiltrasi organ penting (misalnya ,
ginjal, pembuluh darah). [16] Hal ini menyebabkan hipertensi persisten atau berat
dan kerusakan organ akhir. Aktivasi sistem saraf simpatis dan rangsangan
noradrenergik juga telah ditunjukkan untuk mempromosikan aktivasi dan
infiltrasi T-limfosit dan berkontribusi pada patofisiologi hipertensi.
Perkembangan hipertensi esensial adalah sebagai berikut:
Prehipertensi
pada orang yang berusia 10-30 tahun (dengan peningkatan curah jantung)
Hipertensi dini pada orang berusia 20-40 tahun (di mana peningkatan resistensi perifer menonjol)
Hipertensi yang mapan pada orang yang berusia 30-50 tahun
Hipertensi dini pada orang berusia 20-40 tahun (di mana peningkatan resistensi perifer menonjol)
Hipertensi yang mapan pada orang yang berusia 30-50 tahun
Hipertensi yang
rumit pada orang yang berusia 40-60 tahun
Sebagaimana terlihat dari penjelasan di atas, individu yang lebih muda
mungkin datang dengan hipertensi yang terkait dengan peningkatan curah jantung
(hipertensi output tinggi). Hasil hipertensi output tinggi dari retensi volume
dan natrium oleh ginjal, menyebabkan peningkatan volume stroke dan, sering,
dengan stimulasi jantung oleh hiperaktivitas adrenergik. Resistensi vaskular
sistemik umumnya tidak meningkat pada tahap awal hipertensi. Sebagai hipertensi
berkelanjutan, bagaimanapun, adaptasi vaskular termasuk remodelling,
vasokonstriksi, dan kejang vaskular terjadi, yang mengarah ke peningkatan
resistensi vaskular sistemik. Dalam situasi ini, curah jantung umumnya normal
atau sedikit berkurang, dan volume darah yang beredar normal.
Kebanyakan individu yang didiagnosis dengan hipertensi akan mengalami
peningkatan tekanan darah (BP) saat mereka menua. Hipertensi yang tidak diobati
terkenal untuk meningkatkan risiko kematian dan sering digambarkan sebagai
silent killer. Hipertensi ringan sampai sedang, jika tidak ditangani, dapat
dikaitkan dengan risiko penyakit aterosklerotik pada 30% orang dan kerusakan
organ pada 50% orang dalam 8-10 tahun setelah onset.
Kematian akibat penyakit jantung iskemik atau stroke meningkat secara
progresif ketika BP meningkat. Untuk setiap 20 mm Hg sistolik atau 10 mm Hg
peningkatan diastolik pada BP di atas 115/75 mm Hg, tingkat kematian untuk
kedua penyakit jantung iskemik dan stroke ganda.
Hipertensi adalah gangguan seumur hidup. Untuk kontrol optimal, komitmen
jangka panjang untuk modifikasi gaya hidup dan terapi farmakologis diperlukan.
Oleh karena itu, pendidikan dan konseling pasien yang mendalam secara berulang
tidak hanya meningkatkan kepatuhan dengan terapi medis tetapi juga mengurangi
faktor risiko kardiovaskular.
Proses
Terjadinya Hipertensi :Dari berbagai
faktor yang menimbulkan tekanan darah tinggi adalah diawali dengan penyempitan
kekakuan pembuluh arteri darah, oleh karena pengendapan lemak peroksida kolesterol
dan trigliserida.
-Akibat dari penyempitan pembuluh
darah menimbulkan peningkatan tekanan pembuluh darah terutama pembuluh
daraharteri kecil
-Penyempitan pada organ ginjal
berakibat aliran darah ke ginjal menurun
-Apabila terjadi kerusakan pada sel-sel
nephron ginjal, maka akan memicu produksi enzim rennin Enzim renin berfungsi
mengaktifkan angiotensinogen menjadi angiotensin I, selanjutnya angiotensin I
oleh converting enzim diubah menjadi angiotensin II. Angiotensin II berfungsi
merangsang sekresi hormon aldosteron dari korteks adrenal. Aldosteron berperan
meningkatkan reabsorpsi ion Na dan klorida pada tubulus kontortus distal.
Mekanisme terjadinya hipertensi adalah melalui
terbentuknya angiotensin II
dari angiotensin I oleh angiotensin I-converting enzyme (ACE). ACE memegang
peran fisiologis penting dalam mengatur tekanan darah. Darah mengandung
angiotensinogen yang diproduksi di hati. Selanjutnya oleh hormon, renin
(diproduksi oleh ginjal) akan diubah menjadi angiotensin I. Oleh ACE yang
terdapat diparu-paru, angiotensin I diubah menjadi angiotensin II.
Angiotensin II
inilah yang memiliki peranan kunci dalam menaikkan tekanan darah melalui dua aksi utama. Aksi pertama adalah meningkatkan
sekresi hormon antidiuretik (ADH) dan rasa haus. ADH diproduksi di
hipotalamus(kelenjar pituitari) dan bekerja pada ginjal untuk mengatur
osmolalitas dan volume urin. Dengan meningkatnya ADH, sangatsedikit urin yang
diekskresikan ke luar tubuh (antidiuresis), sehingga menjadi pekat dan tinggi
osmolalitasnya. Untuk mengencerkannya, volume cairan ekstraseluler akan
ditingkatkan dengan cara menarik cairan dari bagian intraseluler. Akibatnya,
volume darah meningkat, yang pada akhirnya akan meningkatkan tekanan darah. Aksi kedua adalah menstimulasi sekresi
aldosteron dari korteks adrenal. Aldosteron merupakan hormon steroid yang
memiliki peranan penting pada ginjal. Untuk mengatur volume cairan
ekstraseluler, aldosteron akan mengurangi ekskresi NaCl (garam) dengan cara
mereabsorpsinya dari tubulus ginjal. Naiknyakonsentrasi NaCl akan diencerkan
kembali dengan cara meningkatkan volume cairan ekstraseluler yang pada
gilirannya akan meningkatkan volume dan tekanan darah.
Renin Angiotensin
Aldosteron System (RAAS) Renin Angiotensin Aldosteron System atau disebut juga
RAAS adalah suatu sistem/mekanisme hormon yang mengatur keseimbangan tekanan
darah dan cairan dalam tubuh. Dalam mekanisme ini ada beberapa hormon yang
mempunyai peran penting, diantaranya adalah :1. Renin : suatu enzim protein
yang dilepaskan oleh ginjal bila aliran darah turun. 2. Angiotensin : merupakan
enzim yang dibagi menjadi; angiotensin 1( enzim yang mempunyai sifat
vasokonstriktor ringan tapidapat bertahan lama dalam darah); angiotensin II
(enzim yang mempunyai sifat vasokonstriktor kuat tapi hanya 1-2 menit dalam
darah karena diinaktivasi angiotensinase) 3. Angiotensinogen : pengubah renin
menjadi angiotensin 1. 4. angiotensin converting enzim(ACE): enzim pengubah
angiotensin 1 menjadi 2. 5. Aldosteron : hormon steroid golongan mineral
kortikoid yang dihasilkan oleh korteks adrenal yang mempunyai fungsi untuk
meningkatkan absorpsi natrium dan meningkatkan sekresi kalium oleh sel epitel
ginjal terutama sel prinsipal di sel tubulus kolektivus.
Mekanisme kerja
dari RAAS dapat dimulai dari 3 proses: 1. Penurunan volume darah yang
menyebabkan terjadi penurunan tekanan darah di glomerulus. (hipotensi/renal
arterystenosis). 2. Stimulasi sel juxtaglomerular oleh saraf simpatis. 3.
penurunan konsentrasi osmotic cairan tubular di macula densa. (penurunan kadar
sodium)3 proses diatas dapat merangsang sel-sel jukstaglomerular di ginjal
untuk melepaskan enzim renin, kemudian renin ini akan bersirkulasi ke seluruh
tubuh yang kemudian akan bertemu dengan angiotensinogen yang diproduksi di hati
untuk melepaskan enzim angiotensin I. Angiotensin I akan berubah menjadi
Angiotensin II setelah diubah oleh Angiotensin Converting Enzim(ACE) yang
dihasilkan oleh endotelium pembuluh paru.
Angiotensin II akan menyebabkan
beberapa efek, yaitu :1. vasokontriksi di seluruh tubuh terutama di arteriol
yang akan meningkatkan tahanan perifer total sehingga terjadipeningkatan
tekanan arteri. 2. menurunkan eksresi garam dan air sehingga meningkatkan
volume ekstra sel yang menyebabkan peningkatan tekanan arteri juga. 3.
merangsang sekresi aldosteron di kalenjar adrenal yang kemudian meningkatkan
reabsorpsi garam dan air oleh tubulus ginjal. 4. merangsang central nervous
system untuk menjadi haus sehingga kelenjar pituitary posterior mengeluarkan
hormone vasopresin (ADH) yang akan menstimulasi reabsorpsi air di ductus
collectivus dan peningkatan tonus simpatis, meningkatkan cardiac output.
Berbagai strategi untuk mengurangi
risiko penyakit kardiovaskular termasuk yang berikut:
1. Jumlah aktivitas fisik aerobik yang tepat
2.Diet rendah garam, lemak total, dan kolesterol
3. Asupan diet yang cukup kalium, kalsium, dan magnesium
4. Konsumsi alkohol terbatas
5. Menghindari merokok
6.Menghindari penggunaan obat-obatan terlarang, seperti kokain
Daftar
pustaka
US EPA; Paket
Perkiraan Program Antarmuka (EPI). Ver.4.0. Jan, 2009. Tersedia mulai tanggal
14 Oktober 2009: http://www.epa.gov/oppt/exposure/pubs/episuitedl.htm
by : RANAH mewarnai
“jadilah manusia yang paling banyak
manfaatnya “
Nifedipin
vs oros osmotic-controlled release oral
delivery system (Tablet pelepasan lambat)
Rumus molekul : C17H18N2O6
Nama IUPC
: dimethyl
2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
Titik lebur : 172-174 °C
Kelarutan
: kurang dari 1 mg / mL
pada 67,1° F (NTP, 1992) , tidak
larut air
Tekanan uap : 2,6X10-8 mmHg
pada 25 derajat C
Log p : 2.20
menurut MASUMOTO,K ET AL. (1995)
Nifedipine adalah
agen vasodilator kuat dengan aksi antagonis kalsium. Ini adalah agen
anti-angina(nyeri dada) yang berguna
yang juga menurunkan tekanan darah.
Nifedipine adalah
Penghambat Saluran Kalsium dihidropiridin. Mekanisme kerja nifedipine adalah
sebagai Antagonis Saluran Kalsium.
Klasifikasi kimia
nifedipine adalah Dihydropyridines.
Nifedipine adalah
agen penghambat saluran kalsium dihidropiridin. Nifedipine menghambat masuknya
transmembran ion kalsium ekstraseluler ke dalam sel otot polos miokard dan
vaskular, menyebabkan dilatasi arteri koroner dan sistemik utama dan menurunkan
kontraktilitas miokard. Agen ini juga menghambat pompa penghabisan obat
P-glikoprotein yang diekspresikan berlebihan pada beberapa tumor yang resistan
terhadap beberapa obat dan dapat meningkatkan efikasi beberapa agen
antineoplastik. (NCI04)
Pada konsentrasi terapeutik sub-toksik, nifedipine
memiliki sedikit efek pada myocytes jantung dan sel konduksi. Dengan memblokir
saluran kalsium, Nifedipine menghambat spasme arteri koroner dan melebarkan
arteri sistemik, menghasilkan peningkatan suplai oksigen miokard dan penurunan
tekanan darah sistemik.
Kelas Farmakologi
Mekanisme Aksi
[MoA]
|
Antagonis
Saluran Kalsium
|
Established Pharmacologic Class [EPC]
|
Dihydropyridine
Calcium Channel Blocker
|
Chemical/Ingredient structural concept
[Chemical/Ingredient]
|
Dihydropyridines
|
Bentuk &
Kekuatan Dosis
Kapsul (IR): 10mg, 20mg
tablet, (ER) rilis
diperpanjang : 30mg, 60mg, 90mg
Angina
10 mg (konvensional) PO q8hr atau 30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari awalnya; dapat ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN
Perawatan: 10-20 mg (konvensional) PO q8hr hingga 20-30 mg PO q6-8hr; tidak melebihi 180 mg / hari (konvensional) atau 120 mg / hari (rilis diperpanjang)
Angina
10 mg (konvensional) PO q8hr atau 30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari awalnya; dapat ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN
Perawatan: 10-20 mg (konvensional) PO q8hr hingga 20-30 mg PO q6-8hr; tidak melebihi 180 mg / hari (konvensional) atau 120 mg / hari (rilis diperpanjang)
Hipertensi
30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari; dapat ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN; tidak melebihi 90 mg / hari (Adalat CC) atau 120 mg / hari (Procardia XL)
Hipertensi pulmonal
30 mg (diperpanjang-rilis) PO q12hr; dapat ditingkatkan
menjadi 120-240 mg / hari (monitor)
Raynaud Phenomenon (Off-label)
30-120 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari
Anal Fissures (Off-label)
0,2% gel / salep topikal (extemporaneously compounded)
q12hr selama 3-6 minggu
20 mg sublingual Modifikasi Dosis
Peritoneal dialysis (PD) atau hemodialysis (HD): Dosis tambahan tidak diperlukan
Sirosis: Pertimbangkan penyesuaian dosis
Administrasi
Lakukan dengan perut kosong
20 mg sublingual Modifikasi Dosis
Peritoneal dialysis (PD) atau hemodialysis (HD): Dosis tambahan tidak diperlukan
Sirosis: Pertimbangkan penyesuaian dosis
Administrasi
Lakukan dengan perut kosong
Pengobatan
pada pasien Geriatri adalah cabang ilmu kedokteran dengan fokus pada penuaan dini dan
tatalaksana penyakit terkaitusia lanjut. Proses menua mengakibatkan penurunan
fungsi sistem organ seperti sistem sensorik, sarafpusat, pencernaan,
kardiovaskular, dan sistem respirasi.
Hindari produk konvensional (yaitu, segera rilisIR); potensi hipotensi dan risiko
mencetuskan iskemia miokard Angina
10 mg (konvensional) PO q8hr atau 30-60 mg (rilis diperpanjang) PO satu kali sehari awalnya; dapat
ditingkatkan setiap 7-14 hari PRN
Perawatan: 10-20 mg (konvensional) PO q8hr hingga 20-30 mg PO q6-8hr; tidak melebihi
180 mg / hari (konvensional) atau 120 mg / hari (rilis diperpanjang)
Hipertensi : 30-60 mg (ER rilis diperpanjang) PO satu kali sehari; dapat ditingkatkan setiap 7-14 hari
PRN; tidak melebihi 90 mg / hari (Adalat CC) atau 120 mg / hari (Procardia XL)
Dampak buruk
Efek merugikan berbeda antara formulasi short-acting (konvensional) dan extended-release, dengan
preparasi konvensional yang memiliki reaksi obat buruk yang lebih serius dalam beberapa kasus.
> 10% : Edema perifer (10-30%), Pusing (23-27%), Flushing (23-27%), Sakit kepala (10-23%),
Heartburn (11%), Mual (11%), 1-10%, Kram otot (8%), Perubahan mood (7%), Gugup (7%), Batuk (6%)
,Dyspnea (6%), Palpitasi (6%), Desah (6%), Hipotensi, sementara (5%), Urtikaria (2%), Pruritus (2%),
Sembelit (<2%), Nyeri dada (<2%)
Hindari penggunaan formulasi (IR) pelepasan segera pada orang tua; dapat menyebabkan hipotensi
dan risiko mencetuskan iskemia miokard
Farmakologi
Mekanisme aksi
Penghambat saluran kalsium; menghambat masuknya transmembran ion kalsium
ekstraseluler melintasi membran sel otot polos otot jantung dan pembuluh darah tanpa mengubah
konsentrasi kalsium serum; ini menghasilkan penghambatan kontraksi otot polos jantung dan
pembuluh darah, sehingga melebarkan arteri koroner dan sistemik utama
Vasodilatasi dengan resistensi perifer menurun dan peningkatan denyut jantung
absorbsi
Cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian oral.
Bioavailabilitas: Konvensional, 40-77% ;extended release, 65-89%
Onset: Konvensional, 20 menit; extended release, 30 menit
Durasi: Konvensional, 8 jam; extended release, 24 jam
Puncak waktu plasma: Konvensional, 30-120 menit; extended release, 6 jam (Procardia XL)
atau 2,5-5 jam (Adalat CC)
Distribusi
Protein terikat : 92-98%
Vd : 1,42-2,2 L / kg
Metabolisme
Dimetabolisme di hati oleh CYP3A4
Metabolit: analog Nitropyridine (tidak aktif)
Eliminasi
Setengah hidup (Half-life): Konvensional, 2-5 jam; 7 jam pada sirosis
Dialyzable: Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan dalam HD atau PD
Ekskresi: Urine (60-80%), feses (20-40%)
Rute Eliminasi
Nifedipine secara
ekstensif dimetabolisme menjadi sangat larut dalam air, metabolit tidak aktif
terhitung 60 hingga 80% dari dosis yang diekskresikan dalam urin. Sisanya
diekskresikan dalam feses dalam bentuk dimetabolisme, kemungkinan besar sebagai
hasil ekskresi biliaris.
Sekitar 90% dari dosis oral nifedipine dengan cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian obat oral sebagai kapsul konvensional. Hanya sekitar 45-75% dari dosis oral karena kapsul konvensional mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat yang tidak berubah karena nifedipine dimetabolisme pada saat pertama melewati hati. Konsentrasi serum puncak biasanya dicapai dalam waktu 0,5-2 jam setelah pemberian oral sebagai kapsul konvensional. Makanan tampaknya menurunkan tingkat tetapi tidak tingkat penyerapan nifedipine sebagai kapsul konvensional.
American Society of Health System Pharmacists; Informasi Obat AHFS 2009. Bethesda, MD. (2009)
Sekitar 90% dari dosis oral nifedipine dengan cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian obat oral sebagai kapsul konvensional. Hanya sekitar 45-75% dari dosis oral karena kapsul konvensional mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat yang tidak berubah karena nifedipine dimetabolisme pada saat pertama melewati hati. Konsentrasi serum puncak biasanya dicapai dalam waktu 0,5-2 jam setelah pemberian oral sebagai kapsul konvensional. Makanan tampaknya menurunkan tingkat tetapi tidak tingkat penyerapan nifedipine sebagai kapsul konvensional.
American Society of Health System Pharmacists; Informasi Obat AHFS 2009. Bethesda, MD. (2009)
Pada keadaan
mapan(steady-state), bioavailabilitas tablet extended-release nifedipin adalah
86% dibandingkan dengan kapsul nifedipin yang segera dilepaskan
(imediet-release). Pemberian tablet ER nifedipine dengan adanya
makanan sedikit mengubah tingkat awal penyerapan obat, tetapi tidak
mempengaruhi tingkat bioavailabilitas obat. Secara signifikan mengurangi waktu
penyimpanan GI selama periode yang berkepanjangan (yaitu, sindrom usus pendek),
bagaimanapun, dapat mempengaruhi profil farmakokinetik obat yang berpotensi
menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih rendah.
Setelah pemberian adalat CC extended-release nifedipine tablet pada individu geriatrik sehat (lebih tua dari 60 tahun), konsentrasi plasma puncak rata-rata dan konsentrasi plasma rata-rata nifedipine meningkat sebesar 36 dan 70%, masing-masing, dibandingkan dengan yang diamati pada yang lebih muda orang dewasa.
Setelah pemberian adalat CC extended-release nifedipine tablet pada individu geriatrik sehat (lebih tua dari 60 tahun), konsentrasi plasma puncak rata-rata dan konsentrasi plasma rata-rata nifedipine meningkat sebesar 36 dan 70%, masing-masing, dibandingkan dengan yang diamati pada yang lebih muda orang dewasa.
Setelah pemberian IV nifedipine, pembersihan
tubuh obat adalah 519 dan 348 mL / menit pada orang dewasa muda dan individu
geriatri, masing-masing.
Metabolisme /
Metabolit
Metabolisme
Metabolisme hati melalui sitokrom P450
sistem. Sebagian besar dimetabolisme oleh CYP3A4, tetapi juga oleh CYP1A2 dan
CYP2A6 isozim.
Obat ini secara ekstensif dimetabolisme di hati (untuk metabolit yang sangat larut dalam air, tidak aktif) oleh sitokrom P-450 sistem enzim mikrosomal, termasuk CYP3A.
Obat ini secara ekstensif dimetabolisme di hati (untuk metabolit yang sangat larut dalam air, tidak aktif) oleh sitokrom P-450 sistem enzim mikrosomal, termasuk CYP3A.
American Society of Health System
Pharmacists; Informasi Obat AHFS 2009. Bethesda, MD. (2009)
Biological
Half-Life
2 jam Pada pasien dengan fungsi ginjal dan hati yang normal, the plasma half-life
nifedipine adalah sekitar 2 jam ketika diberikan sebagai kapsul konvensional,
dan sekitar 7 jam ketika diberikan sebagai tablet rilis diperpanjang (Adalat
CC).
Mekanisme aksi
Nifedipine mengurangi
kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi berikutnya dengan
menghambat masuknya ion kalsium melalui saluran kalsium tipe L. Ion kalsium yang
memasuki sel melalui saluran ini berikatan dengan calmodulin. Kalsium-bound
calmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan myosin light chain kinase (MLCK).
Activated MLCK mengkatalisis fosforilasi subunit rantai regulasi ringan dari
myosin, langkah kunci dalam kontraksi otot. Amplifikasi sinyal dicapai dengan
pelepasan kalsium yang diinduksi kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui
reseptor ryanodine. Penghambatan masuknya awal kalsium menghambat proses
kontraktil sel otot polos, menyebabkan pelebaran arteri koroner dan sistemik,
peningkatan pengiriman oksigen ke jaringan miokard, penurunan resistensi
perifer total, penurunan tekanan darah sistemik, dan penurunan afterload. Efek
vasodilatory dari nifedipine menghasilkan penurunan tekanan darah secara keseluruhan.
Tindakan fisiologis utama nifedipine adalah untuk
menghambat masuknya transmembran ion kalsium ekstraseluler melintasi membran
sel miokard dan sel otot polos pembuluh darah, tanpa mengubah konsentrasi serum
kalsium. Kalsium memainkan peran penting dalam proses pengikatan
eksitasi-kontraksi jantung dan sel otot polos pembuluh darah dan dalam
pelepasan listrik sel konduksi khusus dari jantung. Membran sel-sel ini
mengandung banyak saluran yang membawa arus lambat ke dalam dan yang selektif
untuk kalsium. Aktivasi saluran kalsium lambat ini berkontribusi pada fase
plateau (fase 2) dari potensial aksi sel otot polos jantung dan pembuluh darah.
Mekanisme yang tepat dimana nifedipine menghambat masuknya ion kalsium ke
saluran kalsium lambat tidak diketahui, tetapi obat ini dianggap menghambat
mekanisme kontrol ion-channel saluran, merusak saluran lambat, dan / atau
mengganggu pelepasan kalsium dari sarkoplasma. reticulum. Dengan menghambat
masuknya kalsium, nifedipine menghambat proses kontraktil otot polos jantung
dan pembuluh darah, sehingga melebarkan arteri koroner dan sistemik utama.
Nifedipine adalah
vasodilator arteri perifer yang bertindak langsung pada otot polos pembuluh
darah. Pengikatan nifedipine ke saluran yang bergantung pada voltase dan
kemungkinan reseptor dalam otot polos pembuluh darah menghasilkan penghambatan
masuknya kalsium melalui saluran ini. Simpanan kalsium intraseluler dalam otot
polos vaskular terbatas dan dengan demikian tergantung pada masuknya kalsium
ekstraseluler untuk kontraksi terjadi. Pengurangan masuknya kalsium oleh
nifedipine menyebabkan vasodilatasi arteri dan penurunan resistensi pembuluh
darah perifer yang mengakibatkan berkurangnya tekanan darah arteri.
ADALAT OROS 30 MG 30S yang
mengandung Nifedipine merupakan Obat yang termasuk ke dalam Golongan Obat Keras
sehingga pada setiap pembelian nya harus menggunakan resep Dokter.
ADALAT OROS 30 MG 30S dapat diminum sebelum maupun sesudah
makan. Untuk hasil yang lebih maksimal, ADALAT OROS 30 MG 30S diminum
setiap hari dan diusahkan dalam waktu yang sama setiap hari nya. Jika tidak
sengaja lupa meminum ADALAT OROS 30 MG 30S, disarankan untuk segera
meminumnya begitu teringat jika jadwal dosis berikutnya tidak terlalu dekat.
Jangan mengganti dosis yang terlewat dengan menggandakan dosis pada jadwal
berikutnya.
Kegunaan
ADALAT OROS 30 MG
30S yang mengandung Nifedipine digunakan untuk membantu mengobati :
- Tekanan darah tinggi (Hipertensi)
- Nyeri dada (Angina pektoris)
- Sindrom Raynaud (penghambatan penyaluran darah di pembuluh nadi kecil)
Hipertensi
Berdasarkan
rekomendasi dari Laporan Ketujuh Komite Nasional Bersama tentang Pencegahan,
Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi (JNC 7), klasifikasi BP
untuk orang dewasa yang berusia 18 tahun atau lebih telah sebagai berikut [2]:
Normal: Sistolik
lebih rendah dari 120 mm Hg, diastolik lebih rendah dari 80 mm Hg
Prehipertensi:
Sistolik 120-139 mm Hg, diastolik 80-89 mm Hg
stadium 1: Sistolik 140-159 mm Hg, diastolik 90-99 mm Hg
Stadium 2: Sistolik
160 mm Hg atau lebih besar, diastolik 100 mm Hg atau lebih besar
Hipertensi mungkin primer, yang dapat berkembang sebagai akibat dari penyebab lingkungan atau genetik, atau sekunder, yang memiliki beberapa etiologi, termasuk ginjal, vaskular, dan penyebab endokrin. Hipertensi primer atau esensial menyumbang 90-95% kasus dewasa, dan hipertensi sekunder menyumbang 2-10% kasus.
Hipertensi mungkin primer, yang dapat berkembang sebagai akibat dari penyebab lingkungan atau genetik, atau sekunder, yang memiliki beberapa etiologi, termasuk ginjal, vaskular, dan penyebab endokrin. Hipertensi primer atau esensial menyumbang 90-95% kasus dewasa, dan hipertensi sekunder menyumbang 2-10% kasus.
Salah satu hipotesis adalah bahwa prehipertensi menghasilkan oksidasi lipid
seperti asam arakidonat yang mengarah pada pembentukan isoketal atau
isolevuglandin, yang berfungsi sebagai neoantigen, yang kemudian disajikan ke
sel T, yang mengarah ke aktivasi sel T dan infiltrasi organ penting (misalnya ,
ginjal, pembuluh darah). [16] Hal ini menyebabkan hipertensi persisten atau berat
dan kerusakan organ akhir. Aktivasi sistem saraf simpatis dan rangsangan
noradrenergik juga telah ditunjukkan untuk mempromosikan aktivasi dan
infiltrasi T-limfosit dan berkontribusi pada patofisiologi hipertensi.
Perkembangan hipertensi esensial adalah sebagai berikut:
Prehipertensi
pada orang yang berusia 10-30 tahun (dengan peningkatan curah jantung)
Hipertensi dini pada orang berusia 20-40 tahun (di mana peningkatan resistensi perifer menonjol)
Hipertensi yang mapan pada orang yang berusia 30-50 tahun
Hipertensi dini pada orang berusia 20-40 tahun (di mana peningkatan resistensi perifer menonjol)
Hipertensi yang mapan pada orang yang berusia 30-50 tahun
Hipertensi yang
rumit pada orang yang berusia 40-60 tahun
Sebagaimana terlihat dari penjelasan di atas, individu yang lebih muda
mungkin datang dengan hipertensi yang terkait dengan peningkatan curah jantung
(hipertensi output tinggi). Hasil hipertensi output tinggi dari retensi volume
dan natrium oleh ginjal, menyebabkan peningkatan volume stroke dan, sering,
dengan stimulasi jantung oleh hiperaktivitas adrenergik. Resistensi vaskular
sistemik umumnya tidak meningkat pada tahap awal hipertensi. Sebagai hipertensi
berkelanjutan, bagaimanapun, adaptasi vaskular termasuk remodelling,
vasokonstriksi, dan kejang vaskular terjadi, yang mengarah ke peningkatan
resistensi vaskular sistemik. Dalam situasi ini, curah jantung umumnya normal
atau sedikit berkurang, dan volume darah yang beredar normal.
Kebanyakan individu yang didiagnosis dengan hipertensi akan mengalami
peningkatan tekanan darah (BP) saat mereka menua. Hipertensi yang tidak diobati
terkenal untuk meningkatkan risiko kematian dan sering digambarkan sebagai
silent killer. Hipertensi ringan sampai sedang, jika tidak ditangani, dapat
dikaitkan dengan risiko penyakit aterosklerotik pada 30% orang dan kerusakan
organ pada 50% orang dalam 8-10 tahun setelah onset.
Kematian akibat penyakit jantung iskemik atau stroke meningkat secara
progresif ketika BP meningkat. Untuk setiap 20 mm Hg sistolik atau 10 mm Hg
peningkatan diastolik pada BP di atas 115/75 mm Hg, tingkat kematian untuk
kedua penyakit jantung iskemik dan stroke ganda.
Hipertensi adalah gangguan seumur hidup. Untuk kontrol optimal, komitmen
jangka panjang untuk modifikasi gaya hidup dan terapi farmakologis diperlukan.
Oleh karena itu, pendidikan dan konseling pasien yang mendalam secara berulang
tidak hanya meningkatkan kepatuhan dengan terapi medis tetapi juga mengurangi
faktor risiko kardiovaskular.
Proses
Terjadinya Hipertensi :Dari berbagai
faktor yang menimbulkan tekanan darah tinggi adalah diawali dengan penyempitan
kekakuan pembuluh arteri darah, oleh karena pengendapan lemak peroksida kolesterol
dan trigliserida.
-Akibat dari penyempitan pembuluh
darah menimbulkan peningkatan tekanan pembuluh darah terutama pembuluh
daraharteri kecil
-Penyempitan pada organ ginjal
berakibat aliran darah ke ginjal menurun
-Apabila terjadi kerusakan pada sel-sel
nephron ginjal, maka akan memicu produksi enzim rennin Enzim renin berfungsi
mengaktifkan angiotensinogen menjadi angiotensin I, selanjutnya angiotensin I
oleh converting enzim diubah menjadi angiotensin II. Angiotensin II berfungsi
merangsang sekresi hormon aldosteron dari korteks adrenal. Aldosteron berperan
meningkatkan reabsorpsi ion Na dan klorida pada tubulus kontortus distal.
Mekanisme terjadinya hipertensi adalah melalui
terbentuknya angiotensin II
dari angiotensin I oleh angiotensin I-converting enzyme (ACE). ACE memegang
peran fisiologis penting dalam mengatur tekanan darah. Darah mengandung
angiotensinogen yang diproduksi di hati. Selanjutnya oleh hormon, renin
(diproduksi oleh ginjal) akan diubah menjadi angiotensin I. Oleh ACE yang
terdapat diparu-paru, angiotensin I diubah menjadi angiotensin II.
Angiotensin II
inilah yang memiliki peranan kunci dalam menaikkan tekanan darah melalui dua aksi utama. Aksi pertama adalah meningkatkan
sekresi hormon antidiuretik (ADH) dan rasa haus. ADH diproduksi di
hipotalamus(kelenjar pituitari) dan bekerja pada ginjal untuk mengatur
osmolalitas dan volume urin. Dengan meningkatnya ADH, sangatsedikit urin yang
diekskresikan ke luar tubuh (antidiuresis), sehingga menjadi pekat dan tinggi
osmolalitasnya. Untuk mengencerkannya, volume cairan ekstraseluler akan
ditingkatkan dengan cara menarik cairan dari bagian intraseluler. Akibatnya,
volume darah meningkat, yang pada akhirnya akan meningkatkan tekanan darah. Aksi kedua adalah menstimulasi sekresi
aldosteron dari korteks adrenal. Aldosteron merupakan hormon steroid yang
memiliki peranan penting pada ginjal. Untuk mengatur volume cairan
ekstraseluler, aldosteron akan mengurangi ekskresi NaCl (garam) dengan cara
mereabsorpsinya dari tubulus ginjal. Naiknyakonsentrasi NaCl akan diencerkan
kembali dengan cara meningkatkan volume cairan ekstraseluler yang pada
gilirannya akan meningkatkan volume dan tekanan darah.
Renin Angiotensin
Aldosteron System (RAAS) Renin Angiotensin Aldosteron System atau disebut juga
RAAS adalah suatu sistem/mekanisme hormon yang mengatur keseimbangan tekanan
darah dan cairan dalam tubuh. Dalam mekanisme ini ada beberapa hormon yang
mempunyai peran penting, diantaranya adalah :1. Renin : suatu enzim protein
yang dilepaskan oleh ginjal bila aliran darah turun. 2. Angiotensin : merupakan
enzim yang dibagi menjadi; angiotensin 1( enzim yang mempunyai sifat
vasokonstriktor ringan tapidapat bertahan lama dalam darah); angiotensin II
(enzim yang mempunyai sifat vasokonstriktor kuat tapi hanya 1-2 menit dalam
darah karena diinaktivasi angiotensinase) 3. Angiotensinogen : pengubah renin
menjadi angiotensin 1. 4. angiotensin converting enzim(ACE): enzim pengubah
angiotensin 1 menjadi 2. 5. Aldosteron : hormon steroid golongan mineral
kortikoid yang dihasilkan oleh korteks adrenal yang mempunyai fungsi untuk
meningkatkan absorpsi natrium dan meningkatkan sekresi kalium oleh sel epitel
ginjal terutama sel prinsipal di sel tubulus kolektivus.
Mekanisme kerja
dari RAAS dapat dimulai dari 3 proses: 1. Penurunan volume darah yang
menyebabkan terjadi penurunan tekanan darah di glomerulus. (hipotensi/renal
arterystenosis). 2. Stimulasi sel juxtaglomerular oleh saraf simpatis. 3.
penurunan konsentrasi osmotic cairan tubular di macula densa. (penurunan kadar
sodium)3 proses diatas dapat merangsang sel-sel jukstaglomerular di ginjal
untuk melepaskan enzim renin, kemudian renin ini akan bersirkulasi ke seluruh
tubuh yang kemudian akan bertemu dengan angiotensinogen yang diproduksi di hati
untuk melepaskan enzim angiotensin I. Angiotensin I akan berubah menjadi
Angiotensin II setelah diubah oleh Angiotensin Converting Enzim(ACE) yang
dihasilkan oleh endotelium pembuluh paru.
Angiotensin II akan menyebabkan
beberapa efek, yaitu :1. vasokontriksi di seluruh tubuh terutama di arteriol
yang akan meningkatkan tahanan perifer total sehingga terjadipeningkatan
tekanan arteri. 2. menurunkan eksresi garam dan air sehingga meningkatkan
volume ekstra sel yang menyebabkan peningkatan tekanan arteri juga. 3.
merangsang sekresi aldosteron di kalenjar adrenal yang kemudian meningkatkan
reabsorpsi garam dan air oleh tubulus ginjal. 4. merangsang central nervous
system untuk menjadi haus sehingga kelenjar pituitary posterior mengeluarkan
hormone vasopresin (ADH) yang akan menstimulasi reabsorpsi air di ductus
collectivus dan peningkatan tonus simpatis, meningkatkan cardiac output.
Berbagai strategi untuk mengurangi
risiko penyakit kardiovaskular termasuk yang berikut:
1. Jumlah aktivitas fisik aerobik yang tepat
2.Diet rendah garam, lemak total, dan kolesterol
3. Asupan diet yang cukup kalium, kalsium, dan magnesium
4. Konsumsi alkohol terbatas
5. Menghindari merokok
6.Menghindari penggunaan obat-obatan terlarang, seperti kokain
Daftar
pustaka
US EPA; Paket
Perkiraan Program Antarmuka (EPI). Ver.4.0. Jan, 2009. Tersedia mulai tanggal
14 Oktober 2009: http://www.epa.gov/oppt/exposure/pubs/episuitedl.htm
by : RANAH mewarnai
“jadilah manusia yang paling banyak
manfaatnya “
